โรเจอร์ เฟเดอเรอร์ มือวางอันดับ 3 ของโลกจากสวิตเซอร์แลนด์ ถูกคาดการณ์ว่าจะผ่านรอบนี้ไปได้แบบสบาย เพื่อเข้าไปพบกับ ราฟาเอล นาดาล ที่เอาชนะ อังเดรย์ รูเบรฟ นักหวดรัสเซีย
ทั้งนี้ ผลกลับไม่เป็นไปตามนั้น เมื่อ เฟเดอเรอร์ แพ้ให้กับ เดล ปอโตร ไป 1-3 เซต 5-7 , 6-3 , 6-7 ไทเบรก 8-10 และ 4-6 ร่วงรอบ 8 คนไปแบบพลิกล็อค ทำเอาแฟน ๆ ผิดหวัง ที่จะไม่ได้เห็น เฟเดอเรอร์ กับ นาดาล แข่งกันในรอบรองชนะเลิศ พร้อมยกให้ นาดาล เป็นเต็งแชมป์ ยูเอส โอเพ่น ปีนี้
ส่วนหญิงเดี่ยวรอบ 8 คนสุดท้าย เมดิสัน คีย์ส นักหวดสาวดาวรุ่งเจ้าถิ่น เอาชนะ คาเอีย คาเนปิ จากเอสโตเนีย ไป 2 เซ็ตรวด 6-3 และ 6-3 โดย คีย์ส จะผ่านเข้ารอบรองไปพบกับ โคโค่ แวนเดอร์เวก เพื่อนร่วมชาติ ที่พลิกคว่ำ คาโรลินา พลิสโคว่า มือ 1 ของรายการ ส่วนรอบรองอีกคู่ก็เป็นการพบกันของสองสาวอเมริกันเช่นกัน คือ วีนัส วิลเลียมส์ พบ สโลน สตีเฟ่นส์ ซึ่งเป็นครั้งแรกในรอบ 36 ปี ที่รอบรองของยูเอสโอเพ่น เป็นนักเทนนิสอเมริกันทั้งหมด