แคเธอรีน โอฮารา เกิดเมื่อวันที่ 4 มีนาคม ปี 1954 ที่เมืองโทรอนโต ประเทศแคนาดา เติบโตในครอบครัวคาทอลิกเชื้อสายไอริช เป็นบุตรคนที่ 6 จากพี่น้องทั้งหมด 7 คน และเป็นพี่สาวของแมรี มาร์กาเร็ต โอฮารา นักดนตรีและนักแสดงหญิงชื่อดัง
เธอสำเร็จการศึกษาจากโรงเรียน Burnhamthorpe Collegiate Institute ในปี 1974 โดยหนึ่งในครูผู้สอนคือ แคโรลีน แพริช ซึ่งต่อมากลายเป็นนายกเทศมนตรีเมืองมิสซิสซอกา
โอฮาราเริ่มต้นเส้นทางสายนักแสดงตลกในปีเดียวกัน ด้วยการเป็นสมาชิกคณะละครอิมโพรไวส์ The Second City ในบ้านเกิดที่โทรอนโต และเคยทำหน้าที่นักแสดงสำรองให้กับ กิลดา แรดเนอร์ ก่อนที่แรดเนอร์จะย้ายไปร่วมรายการ Saturday Night Live
2 ปีต่อมา คณะละครดังกล่าวได้สร้างรายการสเก็ตช์คอมเมดี้ SCTV ทำให้โอฮารากลายเป็นหนึ่งในนักแสดงหลัก และเป็นจุดเริ่มต้นชื่อเสียงระดับโลก
ก่อนที่ในช่วงปลายทศวรรษ 1970 เธอเริ่มรับงานพากย์เสียงการ์ตูนหลายเรื่อง ซึ่งกลายเป็นงานที่เธอทำต่อเนื่องตลอดชีวิตการแสดง
ต่อมาช่วงต้นทศวรรษ 1980 ระหว่างที่ SCTV อยู่ในช่วงเปลี่ยนเครือข่าย โอฮาราเคยถูกทาบทามให้เข้าร่วม Saturday Night Live ในปี 1981 แต่ตัดสินใจถอนตัวก่อนออกอากาศ และกลับไปทำงานกับ SCTV เมื่อรายการย้ายไปออกอากาศทาง NBC โดยเธอปฏิเสธข่าวลือเรื่องความขัดแย้งภายใน และยืนยันว่าเหตุผลสำคัญคือ ไม่ชอบการใช้ชีวิตในนครนิวยอร์ก
ต่อมาในปี 1988 เธอได้พบกับ โบ เวลช์ โปรดักชันดีไซเนอร์ ระหว่างถ่ายทำภาพยนตร์ Beetlejuice ก่อนจะแต่งงานกันในปี 1992 และมีบุตรชายด้วยกัน 2 คน เกิดในปี 1994 และ 1997
โอฮาราถือสัญชาติแคนาดาและสหรัฐอเมริกา เธอได้รับเครื่องราชอิสริยาภรณ์ Officer of the Order of Canada ในปี 2017 และเข้ารับพระราชทานอย่างเป็นทางการในปีถัดมา นอกจากนี้ในปี 2021 เธอยังได้รับการแต่งตั้งให้เป็นนายกเทศมนตรีกิตติมศักดิ์ ของย่านเบรนต์วูด ในนครลอสแอนเจลิส
ด้านสุขภาพ โอฮารามีภาวะ Dextrocardia with situs inversus ซึ่งเป็นภาวะที่หัวใจและอวัยวะสำคัญภายในร่างกายอยู่กลับด้านจากตำแหน่งปกติ
ก่อนที่ต่อมาในช่วงเช้าวันที่ 30 มกราคม 2026 เจ้าหน้าที่ดับเพลิงนครลอสแอนเจลิสได้รับแจ้งเหตุฉุกเฉินจากบ้านพักของโอฮารา เมื่อเวลาประมาณ 04.48 น. ตามเวลาท้องถิ่น ก่อนนำตัวส่งโรงพยาบาลในอาการสาหัส และเธอเสียชีวิตในเวลาต่อมาด้วยอายุ 71 ปี