ก่อนหน้านี้ กฎเปลี่ยนตัวผู้เล่นได้ 5 คนถูกนำมาใช้ในช่วงรีสตาร์ทหลังโควิด-19 แต่หลังจบฤดูกาล พรีเมียร์ลีกก็มีการเปิดให้โหวตว่าจะใช้กฎเปลี่ยนตัว 5 คนหรือไม่ ซึ่งปรากฎว่าจากการโหวต 2 ครั้ง มีสโมสรลงคะแนนให้กลับไปใช้กฎเปลี่ยนตัวได้3คนตามปกติมากกว่า เพราะบรรดาทีมเล็กมองว่าตนเองเสียเปรียบหากยังใช้กฎ5คนต่อไป
อย่างไรก็ตาม หลังเปิดฤดูกาลใหม่เป็นเวลา 6 สัปดาห์ มีตัวเลขนักเตะเจ็บ 107 ครั้ง มากกว่าฤดูกาลก่อน 15% โดยเฉพาะปัญหาเจ็บกล้ามเนื้อมีมากถึง 42% ทำให้สโมสรในท็อป6 พยายามผลักดันให้มีการโหวตครั้งที่ 3 และต้องได้เสียงอย่างน้อย 14 เสียง ซึ่งคณะกรรมการสมาคมฟุตบอลระหว่างประเทศ ยืนยันแล้วว่าสามารถเปลี่ยนกฎตัวสำรองกลางฤดูกาลได้
เซาธ์แฮมป์ตันก็เพิ่งเจอข่าวร้าย หลังแดนนี่ อิงส์ กองหน้าเซาธ์แฮมป์ตัน ได้รับบาดเจ็บที่หัวเข่า จากเกมที่ เซาธ์แฮมป์ตัน บุกไปชนะแอสตัน วิลล่า 4-3 ซึ่งหลังจากตรวจล่าสุด สโมสรยืนยันว่าอิงส์ต้องผ่าตัดเล็ก เพราะมีอาการบาดเจ็บที่เอ็นหัวเข่า ทำให้อาจจะต้องยาว 4-6 สัปดาห์
ส่วนแกเร็ธ เบล ที่มักจะมีปัญหาเรื่องอาการบาดเจ็บ แต่ตอนนี้กลับมาฟิต และได้รับการดูแลจากสโมสรอย่างดี โดย เซร์คิโอ เรกีลอน แบ็กซ้ายสเปอร์ส เผยว่า เบลดูมีความสุขกับที่นี่มาก เขามีหลุมกอล์ฟจำลองเป็นของตัวเองไว้ที่สนามซ้อม เป็นหลุมสั้นๆประมาณ 30 ซึ่งเรกีลอน คิดว่าสโมสรน่าจะอยากให้แกเร็ธ เบล ได้ผ่อนคลายจากการทำสิ่งที่ตัวเองชอบ