คีติกา นักออกแบบสาวรุ่นใหม่ไฟแรงที่เพิ่งกลับจากเมืองนอก แม่ของเธอพารินทร์ได้แต่งงานใหม่กับ ปภพ ประธานกรรมการบริหารบริษัทสิ่งทอผลิตเสื้อผ้าแบรนด์ดังของประเทศและเป็นพ่อของ ชนารตี การแต่งงานใหม่ครั้งนี้ ทำให้แม่ของเธอได้ก้าวเข้าสู่แวดวงไฮโซและเริ่มใช้ชีวิตอย่างหรูหรา ชีวิตเธอเหมือนจะมีความสุข แต่ไม่ใช่เลย เพราะการแต่งงานใหม่ทำให้พารินทร์กับคีติกาเกิดปมขัดแย้งกันรุนแรง โดยคีติกามองว่าพารินทร์เห็นแก่เงินจนทิ้งพ่อของเธอ จนทำให้พ่อเธอเสียใจ ดื่มเหล้าจนเกิดอุบัติเสียชีวิต
ศิระ คนของตระกูลกู้กิจเจริญ นักธุรกิจวัยหนุ่มไฟแรง มากไปด้วยความสามารถ ศิระเป็นคนซื่อตรง ไม่สนใจเรื่องรักใคร่ เขาเป็นคนช่างสังเกต จมูกไว รักความสะอาดมากและทำงานทุกอย่างอย่างเป็นระบบ เขาเกลียดคำโกหกหลอกลวงที่สุด เขาเป็นคนที่ค่อนข้างพิเศษ เมื่อใดก็ตามหากเขาได้ยินคำโกหก ร่างกายจะตอบสนองโดยอัตโนมัติ ทำให้ลูกน้องของเขาทุกคนล้วนกลัวเขามาก
ศาสะ ลูกชายคนรองของตระกูลกู้กิจเจริญวันวันเอาแต่เล่นไม่ทำงานทำการและเป็นแฟนเก่าของคีติกาทั้งคู่เป็นแฟนกันตั้งแต่สมัยอยู่เมืองนอกด้วยกัน แม้ศาสะจะเกิดในตระกูลที่ร่ำรวย มีคุณเปรมยุดา ย่าที่รักเขามากแต่เขาก็ต้องสูญเสียทั้งพ่อและแม่ไปในวัยเด็ก ทั้งคีติกาและศาสะจึงเข้าใจความรู้สึกของกันและกันเป็นอย่างดีและกลายเป็นรักแรกของศาสะ
ชนารตี เด็กที่เกิดมาบนกองเงินกองทอง เธอไม่พอใจที่พารินทร์ (แม่ของคีติกา) แต่งงานกับพ่อของเธอและพาลูกสาวเข้ามาอยู่ด้วย เธอจึงพยายามกลั่นแกล้งคีติกาตลอดเวลา หลังจากที่คีติกาเข้ามาทำงานในบริษัทของพ่อเลี้ยง ชนารตีจึงสบโอกาสแกล้งเธอหนักขึ้น เมื่อพ่อเลี้ยงของเธอรู้จึงเสนอกับชนารตีว่า หากชนารตีสามารถทำให้บริษัทกู้กิจเจริญเซ็นสัญญารับแปลรูปสินค้าจากบริษัทได้ จะให้ชนารตี เลื่อนขั้นเป็นรองประธานกรรมการบริษัท ชนารตีจึงได้ไปพบศิระเพื่อทำสัญญาแต่ก็ไม่สำเร็จ ต่อมาเธอจึงตัดสินใจไปหา ศาสะ เพื่อให้ทำสัญญาด้วย ชนารตีได้บอกกับศาสะว่าคีติกากลับมาจากต่างประเทศแล้ว ศาสะจึงยอมเซ็นสัญญา
มหากุล คือผู้ช่วยของศิระ ที่คอยช่วยเหลือศิระในทุก ๆ เรื่อง พร้อมกับรสริน เลขาหน้าห้องของศิระคู่กัดของมหากุล ทั้งเรื่องงาน ความรัก ซึ่งสุดท้ายความใกล้ชิดและความสนิทสนมของผู้ช่วยทั้งสองทำให้เกิดความรักวุ่น ๆ ขึ้นอีกคู่หนึ่ง 
เรื่อง “จังหวะหัวใจนายสะอาด” กล่าวถึงความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนของตัวละครหลาย ๆ คู่ โดยมีคู่ที่น่าสนใจ คือ คีติกากับศิระที่รู้จักกันโดยบังเอิญและมีหลายเหตุการณ์ที่ทำให้ทั้งคู่เข้าใจผิดกันอยู่บ่อยครั้ง แต่ทั้งสองก็สามารถปรับความเข้าใจกันได้ในที่สุด ด้วยนิสัยของทั้งสองคนที่ต่างกันสุดขั้วเมื่อต้องทำงานร่วมกัน จึงทำให้เกิดเรื่องราวสนุกสนานต่าง ๆ ที่น่าติดตามมากมาย
